www.bioaddict.fr

Les bovins et les petits ruminants de 14 départements ont déjà été touchés par le virus de Schmallenberg jusqu’ici inconnu.www.bioaddict.fr/article/sante-un-nouveau-virus-attaque-le-betail-francais- a2783p1.html (lire la suite)

L’amour vache ou itinéraires vers la folie? – Region-ecologie.over-blog.com)

Après la crise sur la vache folle et les dégâts occasionés sur notre cheptel on croyaient les conneries finies…. Mais hélas poit de limite!Un laboratoire argentin a … (lire la suite)

Louisette et Gilbert Marchand élèvent des vaches limousines et des poulets de race Barbezieux à Salles. Ils les transforment sur leur ferme. Et ça marche. Lire la suite sur le Sud-Ouest du 26/08/2011 vache folle?

Maladie de Creutzfeldt-Jakob et autres maladies à prion
de Pierre Beauvais, Thierry Billette de Villemeur Médecine-Sciences Flammarion

Génération vache folle
de Fabien Perruca
Ramsay, 17 juin 2000
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Le Grand Mensonge : le dossier noir de la Vache folle
de Eric Laurent
Omnibus, 8 février 2001
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De la maladie de la vache folle à celle de Creutzfeld-Jakob
de Jill-Patrice Cassuto
Editions Odile-Jacob, 1999
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Histoire de la vache folle
de Pierre-Marie Lledo, Daniel Carleton Gradjdusek
PUF (Science, histoire et société), février 2001
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De la vache folle en général et de notre survie en particulier
de Jean Pierre Coffe
Plon (Collection en général et en particulier), 25 juillet 1997
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La crise de la vache folle
de S. Petitjean
INRA, 2000
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Maladie de Creutzfeldt-Jakob : maladie de la vache folle
de N Kopp, F Tissot-Guerraz, Th Baron
Ellipses (Vivre et comprendre), 1998
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http://www.civ-viande.org

Ce site est rédigé par le Centre d’Information des Viandes. Il informe les consommateurs sur la consommation des viandes (bœuf, veau, d’agneau et leurs produits tripiers.

Sites reprenant l’actualité

http://www.inra.fr/Internet/Produits/dpenv/vchfol00.htm

Le titre est  » vache folle en ligne « . Il est proposé par le  » courrier de l’environnement  » de l’INRA. Il contient les dépêche AFP, la mise à jour est régulière. La revue de presse est effectuées en France et en Europe. Il y a des articles de presse de fond (sur par exemple l’innocuité des muscles, la restauration scolaire …).

Sites en anglais

http://www.cjd.ed.ac.uk/

Un site et des liens pour tout savoir sur cette terrible maladie (en anglais).

Sites médicaux

http://www.medisite.fr

Médisite l’internet au service de la santé

Message reçu le 18 avril 2001 à 00 :13

« Par métaphore je compare l’ESB a une allergie : Si l’organisme réagissait à un allergène en produisant entre autres substances un des composants (ou très proche) de ce même allergène nous en déduirions en toute innocence que c’est ce composant qui est responsable d’un phénomène que nous qualifierions aussitôt d’infectieux. Or il n’en serait rien bien sur et comme cela ne répondrait pas aux critères habituels, nous créerions une nouvelle catégorie d’agents infectieux non conventionnels.

• parce que le plus petit dénominateur commun reste l’ingestion par des ruminants de protéines de leur propre espèce ou d’une espèce proche
• parce que le cycle naturel des protéines (anabolismes, catabolisme successifs) efface normalement toute « mémoire » d’espèce dans la nature
• parce que le cannibalisme « se justifie » seulement dans des cas de forte disette (avec parfois du botulisme, toxine nerveuse ??..), et des cas d’actes symboliques ou psychiatriques (le sens reste proche)
• parce que chez des levures des protéines « comparables » (l’une est nommée psy !) présentent des modifications spatiales adaptatives semble-t-il
• parce que des américaines ont montre que des drosophiles soumises au stress (le froid) voient certaines protéines enrobant l’ADN se modifier permettant un taux de mutation bien supérieur au taux habituel entraînant parfois une adaptation possible a la descendance
• parce qu’un organisme rejette habituellement des greffes et vice versa ou meurt !!
• parce qu’une expérience consistant en une injection intracérébrale me semble une violence sur le plan biologique plus qu’autre chose provoquant forcement une réponse biologique elle aussi et pas forcement immunitaire
• parce que je crois qu’en cherchant mieux on trouverait sans doute quelques protéines prion en équilibre dans le cerveau de chacun et pas seulement quand le processus « s’emballe »
• parce que je ne suis pas certain que les prions présents dans un organe lymphatique montent vers le cerveau, un robinet qui goutte remplit la baignoire et pas l’inverse. Que sait-on exactement de la demi-vie et des voies d’élimination de ces protéines ?
• parce qu’aucune réaction immunitaire n’est détectable : le prion ne m’appartiendrait-il pas en propre tout simplement ??
• parce que la partie du cerveau la plus touchée est le tronc cérébral semble-t-il, partie la plus archaïque de notre cerveau qui « s’occupe » de mes besoins les plus vitaux (manger, me reproduire, attaquer ou fuir)
• parce que notre tendance psychologique est de chercher une cause extérieure a nos soucis les plus divers jusqu’a preuve du contraire
• enfin : kreutzfeldt , Jakob , prion , kuru , dans une culture judéo-chrétienne et germanophone me renvoie à l’histoire de Jacob qui trompe son père sur la nourriture pour obtenir sa bénédiction… curieux pour le moins
• parce que je serai curieux de voir les effets sur plusieurs générations et pas une seule d’une injection intracérébrale de cerveau sain intraspecifique
• parce que de toute manière « l’épidémie » ne répond pas du tout aux critères habituels et que nous cherchons bien plus a faire entrer de force les nouveaux cas dans un cadre connu
• parce que les expériences in vitro ne reflètent qu’infiniment partiellement le vivo et que les expériences in vivo reviennent à conclure que par exemple une radiation naturelle a les mêmes effets qu’une bombe atomique
• parce qu’il me semble logique que ce qui est pris pour une adaptation du prion augmentant la virulence au cours de passages successifs n’est qu’une réponse individuelle différente (c’est pas la même chose de m’injecter du cerveau de bœuf ou du cerveau d’homme dans le crane ou alors j’ai perdu la tête!!)
• parce que d’abaisser température et ou pression de préparation des FVO revient à conserver des caractéristiques spécifiques a tout un tas de protéines d’une espèce et reconnues comme telles par les individus de cette même espèce

Pour tous ces parce que, l’ESB est à mon sens seulement une réponse adaptative a un non-sens biologique : si je mange ma propre espèce je la fais disparaître, n’étant pas en nécessité de survie individuelle, je privilégie la survie de mon espèce, je me détruis.

Le caractère collectif d’une pathologie ne suffit pas à la qualifier d’infectieuse. Conséquence : il ne s’agit pas d’une infection et encore moins d’une épidémie mais d’une « malheureuse » tentative d’adaptation individuelle.

Qu’en pensez-vous ? « 

Pascal C.

A

AFSSA : Agence française de sécurité sanitaire des aliments

Agent : Elément qui est responsable de la transmission d’une maladie.

Agent Transmissible Non Conventionnel (ATNC) : Nom donné aux agents infectieux qui ne sont ni des bactéries, ni des virus ni des parasites ni des champignons. Le prion est le premier des ATNC.

Altération génétique : Cette expression désigne toute modification de la structure (cassure, changement de la séquence…) d’un gène.

Atypique : Qui ne peut être classé dans aucune catégorie.

B

Barrière des espèces : Dispositif immunologique qui empêche la transmission des maladies d’une espèce à une autre.

Biopsie : Prélèvement d’un fragment de tissu sur un être vivant ou mort, dans le but de le soumettre à un examen microscopique.

C

Cas familial : Cas de la MCJ (en particulier) résultant d’une transmission génétique héréditaire.

Cas iatrogène : Cas de MCJ résultant d’une inoculation de la maladie lors d’actes médicaux ou chirurgicaux.

Codon : Unité de code génétique qui commande la synthèse des protéines.

Contamination croisée : La contamination des ruminants par des aliments qui normalement ne contiennent pas de farine animale, se fait par leur contact avec des farines animales infectée. Ce contact peut avoir lieu entre les ingrédients avant la préparation si les chaînes de production ne sont pas séparées ou lors du stockage.

D

DAB : Abréviation de « document d’accompagnement des bovins ». Le DAB constitue une carte d’identité pour les bovins. Il rassemble les renseignements le concernant (pays, âge, sexe, race, antécédents…).

Démence : Etat de détérioration mentale.

DG XXIV : Agence européenne chargée du suivi du dossier des ESST.

E

Encéphalopathies Spongiformes : Ce sont des maladies qui se situent au niveau du cerveau et le détériorent.

Epidémiologie : Discipline qui étudie l’incidence et la distribution des maladies dans des populations importantes, ainsi que les conditions qui influencent leur dissémination et leur gravité.

Epizootie : C’est une épidémie qui frappe les animaux.

ESB : Encéphalopathie Spongiforme Bovine: C’est la maladie de la vache folle.

ESST : (Encéphalopathie Spongiforme Subaiguë Transmissible) Groupe de maladies touchant le système nerveux central. Elles sont caractérisées par la destruction progressive des neurones de certaines zones du cerveau par l’accumulation d’une protéine pathologique, la « PrPsc », donnant ainsi un aspect spongieux au cerveau. Ce sont des maladies qui peuvent se transmettre d’un animal à un autre et d’un animal à l’homme.

F.G

FDA : Food and Drugs Administration, l’organisme aux USA qui contrôle l’alimentation, dans le sens large (agro-alimentaire, médicaments, sang, etc…).

FVO : Abréviation de « farines de viandes et d’os », (en anglais : MBM pour Meat-and-Bone Meal) qui désigne les farines fabriquées à partir de produits d’équarrissage. Les FVO n’entrent pas dans l’alimentation des bovins, depuis 1990. Ils sont composés de déchets d’animaux moulus, cuits destiné à divers usages (agroalimentaire pour les animaux et les humains, des engrais…).

Gène : Unité d’information localisée sur un chromosome donné et constituée par un fragment d’ADN. Chaque gène dirige la production d’une ou plusieurs protéines et assure la transmission et l’expression d’un caractère donné. Le génome humain contient de l’ordre de 100.000 gènes répartis sur 23 paires de chromosomes.

Génie génétique : Ensemble des outils qui permettent d’isoler, de purifier et d’obtenir en quantité illimitée un gène afin d’en étudier la structure, le fonctionnement et la régulation. Ces outils ont révolutionné toute la biologie en livrant les clés pour étudier la fonction des gènes.

Génome : Ensemble du matériel génétique contenu dans une cellule. Il se présente sous la forme d’une longue molécule (1,50 m), l’ADN, logée dans le noyau de chaque cellule de l’organisme. Etablir avec précision la situation et les fonctions des quelque 100.000 gènes du patrimoine génétique, tel est l’objectif du programme « génome humain ».

H

Hormone : Substance (de nature protéique) produite dans un organe (glande endocrine) et transportée par la circulation sanguine vers un autre organe ou un tissu dont elle excite ou inhibe le fonctionnement.

HCH : Hormone de Croissance Humaine

Hypophyse : Glande située sous le cerveau et qui sécrète des hormones.

I.J

Iatrogène : Survenant chez un patient suite à la contamination par un cadavre.

Infection endémique : Infection particulière à une région.

Infectiosité : Un produit présente de l’infectiosité lorsque qu’il est porteur d’un pouvoir infectieux, c’est-à-dire d’une capacité à transmettre une infection. Le degré d’infectiosité peut être plus ou moins élevé.

Ingestion : Action de consommer par la voie alimentaire.

K.L.M

Maladie génétique : Maladie liée à des défauts, ou mutations, d’un ou de plusieurs gènes. Quand la maladie résulte de la mutation d’un seul gène, on parle de « maladie monogénique ». Toutefois la plupart des maladies résultent de l’altération cumulée de plusieurs gènes, ou bien de l’association d’un défaut génétique et de divers facteurs de l’environnement et/ou de facteurs liés au mode de vie.

MAFF : Ministry of Food and Fisheries: Le ministère de l’Agriculture en Grande-Bretagne.

Maladie à déclaration obligatoire : Dénomination juridico-sanitaire. Ces maladies animales doivent être déclarées aux autorités sanitaires, sous peine de sévères amendes, et les animaux infectés doivent être détruits. En Grande-Bretagne, la compensation était dans le cas de l’ESB de 50% du prix marché de l’animal, puis à partir de 1993 de 100%.

Marqueur : Indicateur, dont le dosage permet d’explorer une pathologie spécifique.

MCJ atypique ou vMJC ou nvMCJ : Forme particulière de la maladie de Creutzfeldt-Jakob ayant des caractéristiques cliniques et pathologiques différentes de la forme classique de cette maladie.

MCJ familiale : Forme qui survient chez plus d’un membre de la même famille et est habituellement associée à une mutation génétique.

MCJ : Maladie de Creutzfeldt-Jakob.

Moelle osseuse : substance molle et grasse contenue à l’intérieur des os et constituée principalement de cellules conjonctives. Lieu de formation des cellules sanguines.

Molécule : Ensemble d’atomes ayant une forme donnée et porteur d’énergie. Les protéines, les lipides l’hémoglobine, par exemple, sont des molécules. Les êtres vivants, les aliments, les objets qui nous entourent sont constitués d’un assemblage de molécules.

Mutation : Modification du matériel héréditaire, à la suite d’une erreur d’écriture dans le message génétique.

N

nvMJC ou MCJ atypique : Variante de la MJC.

O

Oligo-éléments : Les oligo-éléments sont les sels minéraux et les vitamines, éléments indispensables à l’organisme et nécessaires en trés petite quantité.

OMS : Organisation Mondiale de la Santé.

OVF : Office vétérinaire fédéral

P

Pathologique : Qui provoque la maladie.

Pathologie : Signes cliniques et anatomiques d’une maladie.

Phase clinique : Dans l’évolution d’une maladie, il y a deux phases principales : la phase d’incubation, ou phase silencieuse, et la phase clinique où la maladie exprime ses symptômes.

Prion : Particule infectieuse de nature protéique qui se répliquerait en convertissant une protéine cellulaire normale (PrPc), en protéine modifiée, la PrPSc.

Protéine : Les protéines sont les constituants majeurs des cellules biologiques. Elles leurs donnent leur forme et leur structure. Elles jouent un rôle essentiel dans le métabolisme de la cellule. Une protéine est constituée d’une série d’acides aminés, dont la séquence et la forme spatiale déterminent la molécule. PrPc et PrPSc = Protéine Prion Cellulaire ; Protéine Prion de la Scrapie. La protéine prion est une protéine normale de l’organisme dont le rôle biologique est encore inconnu. Cette protéine existe sous deux formes, une forme normale qui est éliminée facilement par l’organisme et une forme dite pathologique qui est responsable des Encéphalopathies Spongiformes Subaiguës Transmissibles. Cette dernière provoque de par son accumulation la mort des neurones.

Q.R

Réaction immunitaire : Une réaction immunitaire se développe dans l’organisme dès lors qu’il porte en lui et reconnaît des éléments étrangers (bactéries, virus, greffons, cellules cancéreuses…). Cette réaction qui mobilise de nombreux facteurs vise à protéger le « soi » et à éliminer l’élément étranger appelé « non-soi ».

S

Spongiforme : On qualifie de spongiformes les lésions du cerveau dont l’aspect rappelle celui d’une éponge.

Scrapie ou Tremblante : C’est l’équivalent de l’ESB chez le mouton.

Structure des protéines : Les protéines sont des grosses molécules formées d’un enchaînement d’acides aminés et qui ont de multiples fonctions dans l’organisme : éléments de structure des membranes, transport, catalyse (enzymes).
On distingue pour toute protéine plusieurs niveaux d’organisation structurale :

• la structure primaire est l’enchaînement des acides aminés dans un ordre qui est déterminé par un gène. Le changement d’un seul acide aminé de la structure primaire peut provoquer une maladie, parfois grave;
• la structure secondaire résulte de l’enroulement ou du repliement des acides aminés voisins sur la chaîne. Les acides aminés peuvent former soit des hélices soit des feuillets;
• la structure tertiaire est la forme que prend la molécule dans l’espace. On parle de structure tridimensionnelle. Chaque protéine possède une structure tertiaire qui lui est spécifique.

T

Thérapeutique : Qui concerne l’ensemble des actions et pratiques destinées à guérir.

Thérapie génique : Cette nouvelle forme de traitement encore expérimentale consiste à greffer un gène normal sur un organisme porteur d’un défaut génétique avec l’espoir de corriger ce dernier.

Tissu nerveux : Le tissu nerveux est composé de deux types de cellules, les neurones et les cellules de soutien. Les neurones sont chargés de la transmission de l’influx nerveux. Ils sont enrobés dans un tissu de soutien et de nutrition, les cellules gliales ou névroglie. Parmi ces cellules dix fois plus nombreuses que les neurones, figurent les astrocytes et les oligodendrocytes.

TME : Transmissible Mink Encephalopathy, ESST des visons d’élevage (aussi en Russie et en Finlande).

Transmission verticale :Transmission d’une maladie à partir des parents vers leur descendance.

U

UE : Union Européenne

USDA : Le département d’Agriculture du gouvernement des Etats-Unis.

V.W

vMJC ou MCJ atypique : Variante de la MJC.

X.Y.Z

Zoonose : Maladie infectieuse transmise aux humains par les animaux.

Surveillance Des Cas d’ESB Chez Les Bovins

En ce qui concerne les cas bovins, dans son avis du 2 Mars 2000, Dominique Dormont en tant que Président du Comité Interministériel sur les ESST a proposé un programme d’étude de surveillance de l’épidémie d’ESB :

Dépistage aléatoire de 48 000 bovins (prévus pour l’alimentation humaine) dans les abattoirs afin de déterminer la prévalence de l’infection par l’agent de l’ESB.

Il est à noter que le système d’épidémiosurveillance mis en place en France depuis 1990 doit être considéré comme efficace puisqu’il détecte 1 vache malade sur 1 million d’individus. Il repose sur un réseau de vétérinaires sanitaires libéraux qui, sur le terrain, passent au crible tous les animaux présentant des signes nerveux. Il repose également sur les vétérinaires inspecteurs des abattoirs qui examinent avec une attention particulière les animaux abattus pour troubles nerveux ou présentant de tels troubles à leur entrée à l’abattoir. Depuis le mois de Juin 2000 un programme de 48.000 tests de dépistage a donc été mis en place pour rechercher les animaux en phase d’incubation terminale parmi une population considérée à risque. Le dernier cas d’ESB en France, le 217éme, date du 15 Décembre 2000 (88 cas cliniques en 2000 dans 87 Cheptels).

La mesure d’abattage de l’ensemble d’un troupeau est appliquée en France et repose sur le fait que ces animaux sont susceptibles d’avoir été exposés aux mêmes facteurs de risque que le bovin incriminé.

Il est aujourd’hui impossible de détecter des animaux en phase d’incubation.

En ce qui concerne la viande bovine, même si les tissus potentiellement infectants (nerfs, tissus lymphatiques…), ont été retirés du marché, le risque subsiste. On ne connaît pas exactement l’ensemble des tissus potentiellement porteurs de prions, et il est aujourd’hui totalement impossible de déterminer quelle peut être la dose de prion à partir de laquelle peut se développer la variante de la MCJ liée à la consommation de viande bovine

En Ce Qui Concerne Les Autres Animaux…

Un grand nombre de primates élevés dans des zoos européens a probablement été contaminé par l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB), par le biais des farines de viande. C’est ce que révèle une étude publiée dans la revue américaine Proceedings of the National Academy of Science réalisée par le Pr Noëlle Bons, de l’Ecole pratique des Hautes études de Montpellier, avec le concours du prix Nobel Carleton Gajdusek. Une série d’autopsies pratiquées sur des animaux de zoos ou animaleries françaises ont ainsi permis de retracer le trajet de l’infection, depuis l’intestin jusqu’au cerveau. Le Pr Bons avait déjà mis en évidence le décès d’un singe rhésus par l’ESB en 1996, sans toutefois soupçonner l’ampleur des contaminations aujourd’hui observées chez ces animaux en captivité.

Veille De La Maladie Chez Les Humains

En ce qui concerne les humains, il est évident que le médecin-généraliste joue un rôle de premier plan dans ce réseau de surveillance. Le diagnostic clinique repose sur un certain nombre de faits cliniques suggestifs de l’affection. La confirmation de celui-ci impose cependant l’examen anatomo-pathologique du cerveau et donc l’autopsie.

Dès lors, la stratégie suivante devrait être suivie :

• En présence d’un patient présentant des symptômes évocateurs de maladie de Creutzfeldt-Jakob et, en particulier de sa nouvelle variante (nvMCJ), le médecin généraliste prend avis auprès d’un neurologue, privé ou hospitalier.
• Le neurologue consulté, si la suspicion clinique tend à se confirmer, prend alors contact avec l’un Centre Hospitalier Universitaire (CHU). Le patient est alors soit hospitalisé dans le CHU le plus proche de son domicile, soit, en cas de refus du patient ou de son entourage, examiné par un des neurologues de ce CHU. Ce dernier, pour préciser au maximum le diagnostic, utilisera les techniques d’exploration médicale les plus adaptées (tests biologiques, neuro-imagerie médicale, examens de neurophysiologie clinique). Le neurologue du Centre Universitaire aura en outre la responsabilité du maintien des contacts avec le médecin généraliste et/ou le neurologue consulté en premier lieu. Ces contacts sont indispensables pour pouvoir assurer le suivi du patient et, après son décès, faire réaliser l’autopsie, dans un service universitaire d’anatomo-pathologie habilité la pratiquer (avec les règles de biosécurité exigées). Le neurologue du CHU avertira également le centre d’épidémiologie qui assurera le suivi du dossier.

Depuis 1992, un réseau d’épidémiosurveillance de la nvMCJ regroupant des neurologues et neuropathologistes volontaires, coordonné par l’unité INSERM 360, participe à une étude d’incidence et de facteurs de risque de cette maladie en signalant les cas suspectés. Les certificats de décès sont une source complémentaire de données.

• MCJ possible : association d’une démence et d’au moins 3 des signes neurologiques suivants, myoclonies, syndrome cérebelleux, syndrome pyramidal, syndrome extra-pyramidal, signes visuels, mutisme akinétique.
• MCJ probable : association d’une démence, d’au moins 2 des signes neurologiques pré-cités et d’un EEG caractéristique.
• MCJ certaine : examen neuropathologique du cerveau caractéristique ou mise en évidence dans le cerveau d’une accumulation de protéines PrPRES.

Les Déclarations En France

Entre le 1er septembre 1996 et le 31 décembre 1997, 128 suspicions de nvMCJ ou autres ESST ont été déclarées, ce qui correspond pour une année à 1,4 suspicions par million d’habitants.

Les délais entre l’apparition des premiers symptômes et la déclaration est d’environ 4 mois. 79 % des déclarations venaient de neurologues.

Un cas (<0,01 %) a des antécédents familiaux de MCJ (parenté au premier degré). 6 cas (0,5 %) en 1996 et 2 (0,02 %) en 1997 sont liés à un traitement par hormone de croissance extractive.

Au 30 juin 1998, 93 % des cas déclarés ont été classés définitivement. Parmi les 9 cas non classés, 3 étaient vivants et pour les 6 autres les examens sont en cours. Plus de 19 % des déclarations ont finalement abouti à un autre diagnostic que celui d’ESST.

Au terme du recueil des données cliniques, anatomiques et génétiques les cas sont classés :

• les cas possibles sont définis uniquement sur la clinique,
• les cas probables sur la clinique et la présence d’un électroencéphalogramme caractéristique,
• les cas certains sont déterminés sur l’histologie particulière (spongiose, prolifération astrocytaire et raréfaction des neurones) et/ou sur la mise en évidence de PrP anormale dans le cerveau des victimes après leur décès.

Angoisse De Santé Publique

Entre 1988 et 1996, les exportations britanniques vers la France sont évaluées à 45 000 tonnes de viande et 47 890 tonnes d’abats.

D’après le Pr Picoux (pathologie bovine à Maisons-Alfort) :

« …en tenant compte de ces importations, le nombre de victimes françaises de la maladie de la vache folle correspondra à environ 10% du nombre de cas britanniques… »

Mais, depuis la première diffusion de ce texte, des éléments nouveaux ont été publiés, dont l’importance doit être soulignée. Des moutons ont été contaminés par voie orale par des extraits de cerveaux bovins atteints de l’ESB (J.D. Foster et al., Vet.Rec., 1996, 138, 546-548), la maladie a été transmise à des singes par injections intracérébrales (C.I. Lasmézas et al., Nature, 1996, 381, 743-744), un cas d’encéphalopathie humaine, similaire à ceux décrits en Grande-Bretagne, a été détecté en France (G.Chazot et al. Lancet, 1996,347, 1181).

Dans trois des cas, les atteintes neuropathologiques sont semblables et portent « la signature de l’ESB ». Il semble donc de plus en plus probable que l’ESB puisse être transmise à l’homme et que nous nous trouvions confrontés à une seule souche de prion, transmissible par voie orale et apte à franchir la barrière d’espèce. Si tel est le cas, le risque d’une nette augmentation, dans les années à venir, des cas d’encéphalopathie humaine de ce type serait à craindre.

En prenant en compte la période d’incubation et selon des modèles mathématiques, (Ghani et coll, Nature 2000) propose une fourchette d’incidence allant de 63 cas à 136 000 cas d’ici 2040 dus à la nouvelle variante de la MCJ (en Europe). Mais pour la majorité des scientifiques travaillant sur le sujet, il est encore bien trop tôt dans l’évolution de cette épidémie et beaucoup de ses caractéristiques sont trop incertaines pour pouvoir se livrer ainsi à de telles extrapolations.

Un problème aussi complexe et conceptuellement aussi nouveau, exige une approche pluridisciplinaire très large. Médecins, vétérinaires, biochimistes, biologistes moléculaires, immunologistes, virologistes, généticiens, physico-chimistes, et économistes sont concernés. Telle est l’orientation du programme incitatif qui se met rapidement en place dans les organismes publics de recherche, sous la responsabilité de la Commission Nationale, créée le 17 avril 1996, et présidée par Dominique Dormont. Une réflexion approfondie, permanente et multidisciplinaire, devrait accompagner cet effort de recherche concerté de toute notre communauté. Elle permettra d’apporter une réponse aussi rapide que possible, à une crise que l’homme a lui-même déclenchée.

Produits Sanguins Et nv-MCJ

Il a été récemment montré la possibilité de transmission de l’ESB d’un mouton contaminé à un autre par transfusion de 400 millilitres sang total.

La MCJ est une affection rare et il n’y a pas de preuve, à ce jour, qu’elle ait été transmise d’une personne à une autre par la voie sanguine, mais les résultats du professeur Brown sur la transmission par le plasma de l’agent infectieux de la MCJ chez la souris, sont suffisamment inquiétants pour alerter les autorités de santé, le monde médical et les transfusés.

En Grande-Bretagne, 12 personnes sont actuellement sous surveillance médicale pour avoir reçu du sang de donneurs atteints de la MCJ.

Recommandations De l’OMS

L’Organisation mondiale de la Santé adresse aux autorités sanitaires de ses 191 états membres, des recommandations précises liées à la collecte du sang. Comme il n’existe pas de test de diagnostic pour la MCJ, l’OMS estime qu’il y a lieu d’exclure des donneurs de sang plusieurs groupes à risque: les personnes ayant été traitées par certaines hormones de croissance (fabriquées à partir d’hypophyse de cadavres humains), les personnes opérées avec usage de dure-mère (membrane de protection du cerveau utilisée en chirurgie reconstructive) et les membres de familles atteintes de la MCJ.

Danger De Transmission Aux Hémophiles ?

Malgré la fréquence peu élevée de la MCJ, le danger des produits plasmatiques vient du nombre de donneurs nécessaires à leur fabrication. Un « pool » rassemble en général le plasma de milliers de donneurs, avec le risque que l’un d’entre eux soit porteur de la MCJ, sans en avoir les symptômes apparents. Un patient hémophile, régulièrement transfusé par des facteurs de coagulation humain, est donc en contact avec de nombreux donneurs de sang.

Les produits recombinants, considérés comme potentiellement plus sûrs, ne sont pas non plus exempts d’un risque hypothétique de transmission de la MCJ. Des cellules animales et de l’albumine humaine, susceptibles de transmettre l’affection, sont en effet utilisées pour la production et la stabilisation des produits recombinants. Une nouvelle génération de produits recombinants, sans albumine humaine, est en phase d’essai clinique.

Bref, la contamination des hémophiles par l’agent infectieux de la MCJ reste hypothétique, mais la prudence exige que l’on considère ce risque comme envisageable. Il faudrait donc s’assurer de la mise en place des mesures de prévention préconisées par l’OMS.

Autres Modes De Transmission ?

Sans paraître alarmiste, il faut garder à l’esprit que d’autres modes de contamination existent (des substances dérivées de produits bovins entrent dans la composition de certains médicaments, Will et coll, 1996 et dans celle de la gélatine des gélules). Le 20 octobre 2000, la commercialisation d’un vaccin contre la polio a été interdite en Grande-Bretagne. Il contenait des extraits de fœtus de veaux.

Quand aux patients atteints de nv-MCJ en cours d’incubation, ils constituent des sources potentielles de contaminations nosocomiales importantes.

Impératifs De Recherche Et Perspectives Scientifiques

Dans le contexte actuel, une priorité semble s’imposer : l’étude expérimentale de la transmission de la ESB à l’homme, par inoculation aux primates ou par utilisation des souris transgéniques. Ces expériences sont actuellement en cours dans plusieurs laboratoires.

Parallèlement, la mise au point de méthodes de détection plus sensibles, permettant un diagnostic précoce, est indispensable : préparation d’anticorps conformationnels spécifiques de la PrPres, détection de la protéine pathogène dans le liquide céphalo-rachidien.

La recherche d’agents thérapeutiques doit aussi être entreprise car les seuls connus actuellement agissent uniquement pendant la période d’incubation et ont des effets secondaires nocifs importants.

Plusieurs questions fondamentales sont également posées par les maladies à prions et doivent être abordées :

• le rôle biologique de la protéine PrP normale et la cause de sa neuropathogénicité lorsqu’elle est sous forme PrPsc
• la structure de la protéine PrP et les domaines responsables de son changement de conformation, le rôle des mutations ou des insertions dans ce phénomène,
• l’importance du polymorphisme du codon 129 du gène de la PrP, le rôle des insertions dans les séquences répétées et des différentes mutations connues dans l’apparition et le type des atteintes neurologiques.

C’est de la recherche dans trois grands domaines que viendront les avancées: l’épidémiologie, les tests de dépistage et la découverte de la nature intime du prion.

Surveiller l’Evolution De La Maladie

Les études épidémiologiques sont essentielles pour détecter d’éventuelles variations de l’incidence de la maladie de Creutzfeldt-Jakob et appréhender les facteurs de risque : alimentation, vie professionnelle, antécédents médicaux… C’est l’objet du programme européen associant l’Allemagne, l’Italie, les Pays-Bas, le Royaume-Uni et la France qui a été mis en place dès 1993.

Mettre Au Point Des Tests De Dépistage

La mise au point de tests sensibles, spécifiques et rapides pour la détection de l’infection du vivant du patient constitue une des priorités des recherches actuelles.

En 1986, deux protéines spécifiques dites 130 et 131 étaient mises en évidence dans le liquide céphalo-rachidien de sujets atteints de MCJ. Depuis, il a été montré que la protéine 130 était une protéine ubiquitaire connue appelée 14.3.3.

Des tests de diagnostic de ces protéines et de l’énolase neurospécifique (NSE), marqueurs de la destruction des neurones, sont en voie de développement. Si leur intérêt est prouvé, ces tests devraient être utiles pour confirmer le diagnostic chez un sujet présentant des signes cliniques de MCJ. Il est par ailleurs essentiel de déterminer à quel stade d’évolution ce marqueur biologique apparaît.

Peut-il être utile pour dépister l’infection chez des sujets avant même l’apparition des symptômes ? C’est une question à laquelle les travaux en cours s’intéressent particulièrement

Découvrir La Structure Du Prion

Dans le domaine de la thérapeutique où tout reste à faire, les progrès viendront de la connaissance précise de la nature de l’agent infectieux et des mécanismes de la transition entre conformation normale et pathologique.

Beaucoup d’espoirs sont mis dans un modèle prion de levure chez laquelle ont été mis en évidence deux phénomènes d’hérédité supposée non chromosomique. La levure est un organisme facile à manipuler (elle se reproduit en moins de deux heures) dont le génome est complètement décrypté. Ce modèle devrait se révéler un outil majeur pour tester diverses hypothèses, purifier les deux protéines et étudier les paramètres qui gouvernent le passage d’une forme normale à l’autre.

Un pas très important sera fait lorsque la structure en trois dimensions de la protéine PrP anormale sera mieux connue et pourra être comparée aux données dont on dispose sur la protéine normale. Il sera alors possible, à l’aide de la modélisation moléculaire, de concevoir sur des bases rationnelles, des substances capables soit de prévenir soit de rendre réversible la transition de conformation des prions.

Encéphalopathie Spongiforme Bovine (ESB)

L’agent responsable de la maladie était présent dans certains cadavres ayant servis à fabriquer les F.V.O. (Farines de Viandes et Os). Tant que les traitements industriels des farines par la chaleur étaient suffisants, la transmission de la maladie n’était pas possible par l’intermédiaire de l’alimentation.

Les Symptômes

La période d’incubation est longue et silencieuse (2 à 9 ans). L’évolution est lente (15 jours minimum). Cette maladie se caractérise chez les mammifères par des troubles du comportement, tels qu’une hyperexcitabilité, des grincements de dents, parfois une passivité, voire une somnolence excessive. Ensuite sont observés des troubles de la coordination, avec des tremblements de la tête et du cou, des anomalies de la vision, une perte de poids, et un prurit intense. La mort survient après quelques semaines d’évolution.

En matière de ESB, le diagnostic de certitude ne peut être porté qu’après la mort de l’animal par l’examen histologique de l’encéphale…..

La transmission de l’ESB par l’alimentation est la plus vraissemblable. L’émergence de l’ESB depuis 1986 est peut-être due au passage et à l’adaptation de l’agent de la tremblante du mouton aux bovins. D’autres spécialistes suggèrent que cette maladie est partie d’une vache portant une mutation sur la PrP. Elle aurait contaminé le cheptel anglais en passant dans la chaîne alimentaire animale.

Une étude réalisée par Wijeratne, souligne qu’une origine génétique est peu probable en raison de l’apparition soudaine et de l’incidence sur un vaste territoire.

Les Etapes De La Compréhention

Dans les années 1930, ce sont deux vétérinaires de Toulouse, J. Cuillé (1872-1950) et P.-L. Chelle (1902-1943) qui montrent que la tremblante est une maladie transmissible et que sa durée d’incubation, très longue, peut atteindre deux ans. Ils évoquent, pour la première fois, la notion de maladie virale à évolution lente. Dès 1937, les lésions anatomopathologiques sont bien décrites : le cerveau présente l’aspect d’une éponge. Les « trous » sont les zones où le tissu cérébral et les neurones ont été détruits. A cette époque, l’origine de la maladie est controversée. Deux conceptions s’affrontent : celle d’une origine infectieuse et celle d’une maladie héréditaire. Cette dernière hypothèse prévaut alors.

Dans ce climat d’incertitude, Cuillé et Chelle émettent l’hypothèse originale que, si les tentatives de transmission expérimentale échouent, c’est en raison de la longueur de l’incubation. Après avoir injecté dans les globes oculaires de deux brebis du broyat de moelle épinière ou de cerveau de brebis atteintes de tremblante, ils observent les symptômes de la maladie 15 mois plus tard pour la première brebis et 22 pour la seconde. Ils démontrent ainsi le caractère infectieux de la tremblante, mais le rôle de l’hérédité dans la transmission de la maladie n’est pas élucidé. En 1938, ils réussissent à transmettre la maladie à une chèvre, montrant que la barrière d’espèce peut être franchie. Jusqu’en 1939, Cuillé et Chelle poursuivent leurs expérimentations sur une quarantaine d’ovins. Afin assurer la diffusion de leur découverte, ils présentent plusieurs communications à l’Académie des Sciences, dès 1936, et, en 1938, publient un article dans une revue de langue anglaise, Veterinary Medicine.

Le départ à la retraite de Cuillé, et la mort de Chelle interrompent les recherches. Après la seconde guerre mondiale, une épizootie de tremblante, en Écosse, remet à l’ordre du jour les recherches sur cette maladie : sur un cheptel 18 000 moutons, 1 500 sont infectés. Un vaccin qui leur était administré, avait été préparé à partir de cerveaux de moutons dont certains étaient atteints de tremblante. En 1954, à l’issue de 15 années de recherches sur cette maladie qui frappe également le cheptel islandais, le vétérinaire Björn Sigurdsson, directeur de l’Institut de pathologie expérimentale de Reykjavik, la qualifie de maladie virale à évolution lente. L’expérience acquise par les vétérinaires islandais allait jouer un rôle notable dans le rapprochement qui serait fait entre les maladies à évolution lente des animaux et celles des hommes.

La Nature De l’Agent Pathogène

On ignore toujours la nature de l’agent pathogène. Au début des années 1960, le vétérinaire anglais David Haig réussit à transmettre la maladie à des souris après inoculation de cerveau de mouton atteint, mais il ne parvient pas à isoler l’agent pathogène. Tikvah Alper applique alors la méthode de l’irradiation pour mesurer la taille de l’agent responsable de la maladie (on déduit la taille de l’agent de la façon dont il est inactivé par les rayonnements ionisants). Les résultats sont surprenants : ce qui était considéré jusqu’à présent comme un virus est beaucoup plus petit qu’aucun des micoorganismes connus.

Cette petite taille semble exclure la présence d’acides nucléiques (ADN ou ARN). Pour vérifier que l’agent de la tremblante en est effectivement dépourvu, T. Alper l’irradie avec des rayons ultraviolets dont la longueur d’onde (254 nanomètres) est très proche du pic spécifique de l’absorption des acides nucléiques (ces rayonnements détruisent les virus). Elle constate que l’agent de la tremblante n’est pas détruit par les UV, même à des doses qui tueraient n’importe quel virus. Par ailleurs, l’agent infectieux a des propriétés chimiques étonnantes: il est insensible aux températures élevées et au formol.

Cherchant à inactiver l’agent de la tremblante par les UV, T.Alper collabore avec le radiobiologiste français Raymond Latarjet, qui travaille à l’Institut du Radium. Ils observent que l’agent de la scrapie n’est détruit ni à 250 nanomètres (le pic d’absorption des acides nucléiques) ni à 280 nanomètres (le pic d’absorption des protéines). En revanche, il l’est à 237 nanomètres (le pic d’absorption des polysaccharides). La nature virale de l’agent pathogène est alors remise en question.

La Barrière d’Espèce

Dans les années 1970, beaucoup considèrent encore les Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles comme des maladies virales.

C. Gajdusek montre que l’encéphalopathie transmissible du vison est consécutive à la consommation de viande de moutons atteints de tremblante et que la maladie se transmet de vison à vison par contacts, tels que des morsures ou le cannibalisme. En 1972, il publie un article où il met en parallèle le Kuru et la maladie de Creutzfeldt-Jakob, maladies qu’il décrit comme des encéphalopathies spongiformes subaiguës d’origine virale. Il pense alors que ces maladies ont une origine commune.

En 1976, le prix Nobel de Médecine récompense C. Gajdusek pour 20 années de travaux sur les maladies virales à évolution lente.

L’étude épidémiologique entreprise antérieurement par V. Zigas et C. Gajdusek en Papouasie-Nouvelle-Guinée avait montré qu’à partir de 1960 le nombre de morts par Kuru avait diminué. L’extinction progressive de la maladie semblait coïncider avec celle des pratiques de rites funéraires cannibales très particuliers impliquant le dépeçage et la consommation des cadavres, interdits par les autorités à partir de 1955. La maladie touchait alors, essentiellement les femmes et les enfants auxquels étaient dévolus le cerveau et les viscères des cadavres, alors que les muscles, symbole de force, étaient réservés aux hommes. Tous les cas de kuru survenaient après un festin cannibale. Des peuplades voisines pratiquant les mêmes rites ne développant pas la maladie, il en a été déduit que le génotype des Fores jouait un rôle essentiel dans la susceptibilité au Kuru.

Quant à la maladie de Creutzfeldt-Jakob, qui a fait l’objet, dans les années 1970, de grandes enquêtes épidémiologiques en France, en Grande-Bretagne, au Japon, au Chili et en Italie, son incidence était de 0,4 à 1 cas par million d’habitants. Les études épidémiologiques françaises ont été menées par Françoise Cathala, neurologue à l’Hôpital de la Salpêtrière, qui collaborait avec C.Gajdusek et ses collègues.

Au début des années 1970, F. Cathala commence à travailler avec Louis Court, médecin militaire, électrophysiologiste: ils mettent en évidence des anomalies électroencéphalographiques qui précèdent l’apparition des signes cliniques. A cette époque, une étude épidémiologique sur la tremblante ne montre aucun passage de cette maladie du mouton à l’homme.

Les Caractéristiques Communes Des Maladies Humaines

• Elles sont transmissibles, mais le plus souvent non contagieuses, au sein d’une même espèce et pour certaines, d’une espèce à l’autre
• Leur évolution est lente, sans rémission, avec une longue période d’incubation sans symptôme qui peut durer, chez l’homme, plusieurs décennies.
• Après l’apparition des premiers symptômes, l’évolution est rapidement fatale sans période de rémission.
• Les lésions concernent exclusivement le système nerveux central, comme le rappelle le mot « encéphalopathie ». Des cavités apparaissent dans le cytoplasme des neurones, donnant au cerveau un aspect d’éponge. On observe également une prolifération et une hypertrophie de certaines cellules de soutien (cellules gliales ou névroglie). La mort neuronale probablement par apoptose est toujours observée et des dépôts de protéines sont parfois présents sous forme de plaques. En dépit de ces modifications du tissu nerveux, aucune réaction immunitaire n’a pu être décelé.
• L’examen du tissu nerveux, d’une biopsie de cerveau, permet de porter le diagnostic mais il n’existe à ce jour aucun traitement.
• Les agents infectieux n’ont jamais pu être isolés. Ils demeurent « invisibles » et énigmatiques, ils sont dénommés « Agents Transmissibles Non conventionnels » ou ATNC.
• Selon l’hypothèse la plus admise à ce jour, ces maladies seraient dues à l’accumulation dans le cerveau d’une protéine anormale dérivée d’une molécule normale, la PrP, présente chez l’individu sain.
• Ce sont des pathologies lentes dégénératives confinées au SNC et évoluant vers la mort